近年来液质联用技术(LCMS)在中药研究中的应用

摘要

中药作为中华民族的瑰宝，是我国劳动人民几千年来与疾病做作斗争过程中积攒下来的宝贵财富。为了让中药更好地传承下去，更好地发展，更好地保障中国人民乃至世界人民的健康，需要用现代化的技术研究中药，让中药研究与时俱进。液质联用 (LC-MS)技术这种现代化的技术近年来高速发展为中药研究提供了有力的工具。液质联用 (LC-MS)技术选择性强、灵敏度高、分离能力好，不仅能对化合物准确定量，还能提供化合物大量的结构信息，具有分析范围广，分离能力强，定性分析结果可靠，自动化程度高等优点。因而成为现代中药研究的有力工具。

关键词：中药；液质联用(LC-MS)；中药研究；定量分析；定性分析

中药作为中华民族的瑰宝，是我国劳动人民几千年来与疾病做作斗争过程中积攒下来的宝贵财富。随着国际交流的发展，中医药的价值也越来越受到世界的瞩目。但中药药物成分复杂多样，尤其是发挥中药疗效的有效成分多数尚未明确 ，直接影响了其质量标准、药理、药物代谢等的研究。这也严重制约了中药走向世界。怎样分离分析中药药物成分成为中药研究的关键。而液质联用 (LC-MS)技术这种分离分析技术近年来的发展为中药研究提供了有力的工具。液质联用 (LC-MS)技术选择性强、灵敏度高、分离能力好，不仅能对化合物准确定量，还能提供化合物大量的结构信息，具有分析范围广，分离能力强，定性分析结果可靠，自动化程度高等优点。因而成为现代中药研究的有力工具。

液质联用技术在中药研究中主要应用于中药成分分析、中药指纹图谱、中药药代动力学及中成药、保健品等中非法添加成分的检测鉴定等方面。

在中药成分分析研究中。石蕊[1]以HPLC-MS技术为研究对象，通过总结质谱裂解规律，建立了HPLC-EPI液质联用扫描方式探讨了中药中同分异构体鉴定的方法学。根据母离子扫描中同时出现的 (M+H] 和[M+NH ] 峰离子信息判断分子量，根据3种模式产生的碎片离子信息及主要裂解途径上碎片离子的相对丰度比规律鉴定和识别了北沙参、白芷、前胡、独活和补骨脂中呋哺香豆素类同分异构体。李祥等[2]采用高效液相色谱一飞行时问质谱 (HPLC -TOS／M S ) 联用技术 ，结合数据库 配和碎片离子分析，鉴别和分离出了三妙丸中的23个成分，主要来源 于黄柏和生物碱类。并且通过调整碎片电压，对在不同碎片电压下能够产生不同碎片离子的同分异构体进行鉴别。

在中药指纹图谱研究中。胡一晨等[3] 建立了秦艽花液质联用指纹图谱的检测方法，对11批秦艽花药材进行分析，标定了指纹图谱中的23个共有峰。并用HPLC-0-TOF-MS技术对7个共有峰进行了指认。该方法精密度、稳定性和重复性良好，为提高秦艽花的质量标准提供了依据。

在中药药代动力学研究中。潘艳娜，贺帅等[4]采用L C -M S／M S方法测定血浆中谷维素主要代谢物阿魏酸(FA)和黄连素(BBR)的浓度来研究谷维素与黄连素及其配伍的药动学规律。研究结果表示,配伍给药后的各药动学参数均具有明显统计学差异。两者配伍给药，FA 分布加快，消除减慢，吸收减慢并显著增加；B B R 分布减慢，消除加快，同时吸收减慢并增加。Chen Yingrong等[5]采用LC-MS／MS技术建立了一种可以灵敏特异研究中药复方桂枝汤中肉桂酸 、马尿酸 、芍药苷和甘草次酸在大鼠体中的药代动力学性质的方法。研究结果为桂枝汤在体内有效成分的研究提供了有用的信息。朱强等[6]采用 高效液相色谱光电二极管 阵列检测器 串联 质谱 技术 (H PLC-PDA -MS／MS) 定性研究 栀子药材、栀子中间体以及热毒宁注射液的化学成分。共检测到栀子药材 20 种化学成分，其中京尼平酸、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸 、异绿原酸 A 、异绿原酸 B 、异绿原酸 C 以及一未知成分共 10 种化学成分在热毒宁注射液生产过程中从栀子药材经栀子中间体转移至热毒宁注射液中，为热毒宁注射液生产过程质量控制与评价提供依据。在张瑶瑶等[7]运用超高效液相色谱／四级杆飞行 时间质谱技术 ，研究口服不同剂量 的冰片对丹参酮 ⅡA大鼠体内药代动力学的影响。冰片与丹参酮ⅡA 的配伍合用可以明显提 高丹参酮ⅡA 的吸收，增加丹参酮ⅡA 的口服生物利用度，表明复方丹参中丹参和冰片配伍的科学性，显示二者相须相使 的配伍关系。

在中成药、保健品等中非法添加成分的检测鉴定研究中。申国华等[8] 建立的液质联用法可定性及定量测定降糖类中成药中非法添加国内未批准上市的格列波脲。沈国芳等[9] 建立了抗癫痫中成药中非法添加苯巴比妥和卡马西平的UPLC -M S／M S 检测方法。于玥等[10]  采用薄层色谱法(TLC ) 进行快速筛查 ，采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(H PLC - D A D ) 进行初筛以及定量测定，采 用 LC -M S／M S 联用进行验证建立了中成药及保健食 品中非法添加罗通定 (左旋延胡索乙素) 的筛查方法。帅放文等[11]用保健品样品经甲醇超声提取得提取液, 用液相色谱-串联四极杆质谱进行分析, 根据相对分子量、液相色谱保留时间、色谱峰面积等, 对保健品中非法掺入的硫代伐地那非进行定性以及定量分析。

4、参考文献

 [1]  石蕊．中药复杂体系中呋喃香豆素类同分异构体的HPLC-MS分 析及半枝莲中黄酮类成分的药代动力学研究[D]．河北；河北医科 大学药学院，2013． 

 [2] 李祥、吕磊，等．中药复方三妙丸中化学成分的HPLC—TOF／MS分析[J]l药物分析杂志，2013，33(5)：788-793．

[3]胡一晨，吉琅，等．秦艽花液质联用的指纹图谱研究[J]．中国实验方剂杂志，2013，19(2)：67—70． 

[4]潘艳娜，贺帅，等．谷维素与黄连素及其配伍在大鼠中药动学的比较分析[J]．中国医院药学杂志，2013，33(10)：793—796． 

[5]Chen Yingrong，Gao Chenglu，et a1．Pharmacokinetic study ofmultiple active constituents after oral gavage of Guizhi decoction in rats using a LC—MS／MS method[J]．European journal of drug metabolism and pharmacokinetics，2013，38(4)：283—293．

[6] 朱强，王艳娟 ，王振中，萧伟，等．HPLC-PDA—MS／MS法研究热毒宁 

注射液生产过程中栀子化学成分的变化．沈阳药科大学学报，2013，30：429438． 

[7]张瑶瑶 ，王宇光，梁乾德，等．基于 UPLC-TOF—MS研究冰片对丹参 酮 ⅡA在大鼠体内药代动力学的影响．中国药理学通报，2014，30： 862-866．

[8] 申国华，董培智，裴社强，等．HPLC—MS—MS法测定降糖类中成药中非法添加物格列波脲．中成药，2014，36：1213—1217． 

[9] 沈国芳，励炯，裘一婧，等．UPLC—MS／MS法检测抗癫痫中成药中非法添加苯巴比妥和卡马西平．药物分析杂志，2014，34：146—150．

[10] 于玥，张高飞，邬晓鸥，等．中成药及保健食品中非法添加罗通定的检测方法研究．中成药，2013，35：1681-1685． 

[11] 帅放文 ，王向峰等．液相色谱-质谱联用法检测保健品中非法掺入的硫代伐地那非．食 品 安 全 质 量 检 测 学 报，2015，6：4659-4665．