论文编号:HG290   论文字数:18465,页数:32

前言
 天然产物广泛存在于自然界中，并在生命活动中起着非常重要的作用。对某些已知结构的天然产物或药物进行结构改造或修饰以及类似物合成是创新药物研究的另一重要途径。对化合物原有结构进行修饰，常常可以降低化合物的毒性，提高化合物的稳定性或改变其理化性质，从而提高使用效率，扩大使用范围，开发出高活性的药物新品种。为了使生物有机分子得到更为有效和充分的利用，常需要对其结构进行适当的修饰。由于绝大多数天然产物的复杂分子结构中都含有多个官能团，从而给结构改造带来了极大的困难。结构修饰改性常用的方法有化学法、微生物法和酶法等三种方法。
    刺囊酸属难溶性药物，在水中的溶解度极小，溶出速度很慢，生物膜透过性较差，口服吸收率一般不高。因此如何增加其水溶性、脂溶性，提高膜透过性和口服吸收率是今后进行刺囊酸结构修饰的着眼点。增加药物的水溶解度及脂溶性在药物代谢动力学以及药物处方设计等方面都很重要，对药物在体内吸收的速度起着决定性作用的影响，这对难溶性药物更为重要。为了加快药物的溶解速度，通常在制成某种制剂时，采用加入助溶剂与增溶剂，或将药物微粉化，或制成固体分散物，或改变其结晶形态等措施。目前多采用将药物制成前体药物办法，就是在药物母体上导入亲水基团、亲脂基团或制成某种复盐，以达到增加药物溶解度的目的。前体药物制剂( pro-drugpreparations)是将一种具有药理生活性的母体药物，导入另一种载体基团(或与另一种作用相似的母体药物相结合)形成一种新的化合物，这种化合物在人体中进行生物转化(酶或其它生物机能的)，释放出母体药物而呈显疗效，这些化合物大多成复盐(或络盐、酯类等)形成存在近年来，在创造新药物制剂过程中发现，有一些确有良好疗效的药物，由于它们的理化性质不符合要求，(如溶解度太小，甚至在一般注射剂中根本不溶解，或即使溶解但达不到所需的浓度等)或稳定性和吸收不够理想，或有刺激性，不喻快嗅味，或有严重的毒副作用，以致无法用于临床，甚至被淘汰。某些药物有时需要延长时间药物的作用时间，延缓耐药力的产生的时间，或制成靶向性制剂等等。为了克服以上这些缺点或达到级释靶向或延缓耐药的目的，可通过制剂加工或对其化学结构进行适当的改造，使母体药物的理化性状及其在机体内的运动过程(如吸收分布，代谢、排泄等)都有所改善。在本实验中，就采用将药物制成前体药物办法，即在药物母体上导入亲脂基团。并通过对刺囊酸衍生物的生理活性研究，为刺囊酸的深度开发和利用提供参考。

目录
前言 1
第一章 文献综述 2
1.1三萜类化合物简介 2
1.2刺囊酸 2
1.2.1刺囊酸的来源 2
1.2.2刺囊酸的分子结构 3
1.2.3刺囊酸的理化性质 4
1.2.4刺囊酸的制备 4
1.2.5刺囊酸的提取、分离和结构鉴定 4
1.2.6五环三萜化合物药理作用 5
1.2.7刺囊酸的药理活性 5
1.2.8刺囊酸的经济效益及市场前景 5
1.2.9刺囊酸的研究现状 6
1.2.10本项研究的意义及其重要性 7
1.3药物化学结构的修饰 8
1.3.1药物化学结构修饰的目的 8
1.3.2化学结构修饰的中心问题 8
1.3.3药物化学结构修饰的作用及意义 8
1.3.4 五环三萜类化合物结构修饰物的药物活性举例 10
1.4药物结构修饰的方法 11
1.4.1羧酸和醇的直接酯化法 11
1.4.2酸酐和醇的酯化法 11
1.4.3酯交换法 11
1.4.4.酰氯法 11
1.4.5羧酸盐和卤化物酯化法 12
1.5药物电子密度及官能团对药效的影响 12
1.5.1药物电子密度分布对药效的影响 12
1.5.2官能团对药效的影响 12
1.6检测手段简介 12
1.6.1红外光谱（IR） 12
1.6.2电喷雾质谱（ESI-MS） 13
1.6.3高效液相色谱 14
第二章 实验部分 16
2.1化学试剂和仪器 16
2.1.1原料与试剂 16
2.1.2仪器 16
2.2实验过程 17
2.2.1刺囊酸与丁二酸酐的反应[13] 17
2.2.2修饰反应的最佳工艺条件的测定 18
2.2.3产物刺囊酸丁二酸酯的纯化 19
2.2.4反应产物溶解性测定 19
2.2.5产物熔点的测定[42] 19
2.2.6产物的测定 19
第三章  结果与讨论 21
3.1刺囊酸丁二酸酯的合成条件研究 21
3.2最佳工艺的选择 21
3.2.1溶剂的选择 21
3.2.2反应摩尔比的选择 21
3.2.3反应温度的选择 21
3.2.4反应时间的选择 22
3.2.5总结 22
3.3产物溶解性分析 23
3.4产物熔点分析 23
3.5检测结果分析 23
3.5.1红外光谱 23
3.5.2电喷雾质谱 25
3.5.3高效液相色谱 26
3.6小结 27
3.7展望 27
致谢 28
参考文献 29