淫羊藿苷抗肿瘤作用的研究进展

     淫羊藿苷抗肿瘤作用的研究进展     

导引……………………………………….2-3

 1 淫羊藿-ICA 对呼吸系统肿瘤作用………………………………………………………………………………………...3-4 

2淫羊藿- ICA 对消化系统肿瘤作用…………………………………………………………………………………………4-5

 3淫羊藿-ICA 对血液系统肿瘤作用…………………………………………………………………………………………..5-7

4淫羊藿-ICA 对其他肿瘤作用………………………………………………………………………………………..7

4.1淫羊藿- ICA 对乳腺癌作用………………………………………………………………………………………..7

4.2淫羊藿-ICA 对前列腺癌作用…………………………………………7-8

 4.3 ICA 对黑素瘤 Cloudman S91 作用………………………………………..8

结语…………………………………………9

引言………………………………….

淫羊藿来源于小檗科（Berberidaceae）淫羊藿属（Epimdium） 植物，其主要活性成分为黄酮和多糖，黄酮类有效成分主要是 淫羊藿苷（icariin, ICA）。现代药理研究表明，淫羊藿黄酮类成 分具有抗肿瘤作用，先就其主要成分 ICA 抗肿瘤功效的研究做 一综述

 

 1 ICA 对呼吸系统肿瘤作用。毛海婷等[1-3]研究表明，ICA 对 PG（高转移肺癌细胞）细 胞的增殖有明显抑制作用，该作用可能与 cAMP/cGMP 比值升 高有关；发现 ICA 可降低 PG 细胞表面黏附分子 CD44V6、层 黏连蛋白受体（LN-R）及胞浆内角蛋白 18（CK18）的表达， 从而降低 PG 细胞对胞外基质的黏附性、侵袭及运动能力，同时 ICA 可以下调侵袭诱导基因 c-myc、Tiam-1 的 mRNA 表达，上 调转移抑制基因 nm23-H1 的 mRNA 表达，进而抑制肿瘤细胞发 生转移；采用流式细胞术和荧光探针标记技术，发现 ICA 可以 提高 PG 细胞膜流动性，从而增强膜表面抗原 MHC-Ⅰ （HLA-ABC 抗原）的表达，增强 PG 细胞免疫原性，肿瘤 细胞进而易逃离机体的免疫监视，最终导致肿瘤的扩散和转移。 李晓燕等[4]研究证明，ICA 可抑制 PG 细胞中 TGFβ2 的 mRNA 和蛋白表达，能够逆转受 TGFβ2 抑制的 LAK 和 CD3AK 细胞的 杀伤活性，并能部分恢复受 TGFβ2抑制的 LAK 细胞表面 IL-2Rα 表达、CD3AK 细胞内穿孔素 mRNA 的表达、CD3AK 细胞的增 殖活性。

2 ICA 对消化系统肿瘤作用ICA 作用于 HL-60 细胞和原代 APL 细胞 72 h 后，G0/G1 期 明显增加，S 期细胞减少，从而诱导细胞周期阻滞，进而 抑制 HL-60 细胞及原代 APL 细胞的增殖[8]。李贵新等[9]采用透 射电镜、流式细胞术、DNA ladder 等检测方法，发现 ICA诱 导 HL-60 细胞凋亡，呈现典型的凋亡形态学和生化特征，具有 时间。葛林阜等[10]研究证实，ICA 可明显诱导 HL-60 细胞和全反式维甲酸（ATRA）耐药 HL-60 细胞凋亡，其 凋亡诱导作用机制与下调 bcl-2 和 c-myc 基因 mRNA 和蛋 白表达有关。硝基四氮唑蓝（NBT）还原实验表明[8]，ICA 可显 著诱导 HL-60 细胞和原代 APL 细胞分化；ICA 作用于 HL-60 细胞、ATRA 耐药细胞 HL-60 细胞 48 h 或 96 h 后，两组细胞表 面分化抗原 CD11b、CD15、HLA-DR 阳性表达增强[10]；上述结 果表示，ICA 可诱导 HL-60 细胞分化，其机制与 ICA 升高 HL-60 细胞内 cAMP/cGMP 比值，增加环磷酸腺苷相对含量有 关。c-myc 基因在端粒酶活性调节中起重要作用，ICA 可下调 c-myc 基因 mRNA 和蛋白表达，HL-60 细胞端粒酶活性的抑制 也可能与 c-myc 基因有关[11]。郭铁军等[12]实验研究表明， p42MAPK 和 STAT3 与 ICA 诱导 HL-60 细胞分化有关，而 p42MAPK 和 STAT3 则与 ICA 诱导 HL-60 细胞分化无关。谢超 等[13]研究了曲古霉素 A 和 ICA 诱导急性非淋巴细胞白血病 HL-60 细胞株分化过程中 nm23 基因的表达变化，结果表明， HL-60 细胞分化过程中 c-myc 基因的表达下调，G-CSF 基因表 达上调与下调 nm23 基因的表达有关。狄凯军等[14]报道，经 Giemsa 染色、Hoechst 33342/PI 荧光双染色及电镜观察， ICA 对 K562 细胞具有增殖抑制和凋亡诱导作用。

3 ICA 对血液系统肿瘤作用ICA 作用于 HL-60 细胞和原代 APL 细胞 72 h 后，G0/G1 期 明显增加，S 期细胞明显减少，从而诱导细胞周期阻滞，进而 抑制 HL-60 细胞及原代 APL 细胞的增殖[8]。李贵新等[9]采用透 射电镜、流式细胞术、DNA ladder 等检测方法，发现 ICA 可诱 导 HL-60 细胞凋亡，呈现典型的凋亡形态学和生化特征，具有 时间和剂量依赖性。葛林阜等[10]研究证实，ICA 可明显诱导 HL-60 细胞和全反式维甲酸（ATRA）耐药 HL-60 细胞凋亡，其 凋亡诱导作用机制可能与下调 bcl-2 和 c-myc 基因 mRNA 和蛋 白表达有关。硝基四氮唑蓝（NBT）还原实验表明[8]，ICA 可显 著诱导 HL-60 细胞和原代 APL 细胞分化；ICA 作用于 HL-60 细胞、ATRA 耐药细胞 HL-60 细胞 48 h 或 96 h 后，两组细胞表 面分化抗原 CD11b、CD15、HLA-DR 阳性表达增强[10]；上述结 果显示，ICA 可诱导 HL-60 细胞分化，其机制可能与 ICA 升高 HL-60 细胞内 cAMP/cGMP 比值，增加环磷酸腺苷相对含量有 关。c-myc 基因在端粒酶活性调节中起重要作用，ICA 可下调 c-myc 基因 mRNA 和蛋白表达，HL-60 细胞端粒酶活性的抑制 也可能与 c-myc 基因有关[11]。郭铁军等[12]实验研究表明， p42MAPK 和 STAT3 与 ICA 诱导 HL-60 细胞分化有关，而 p42MAPK 和 STAT3 则与 ICA 诱导 HL-60 细胞分化无关。谢超 等[13]研究了曲古霉素 A 和 ICA 诱导急性非淋巴细胞白血病 HL-60 细胞株分化过程中 nm23 基因的表达变化，结果表明， HL-60 细胞分化过程中 c-myc 基因的表达下调，G-CSF 基因表 达上调与下调 nm23 基因的表达有关。狄凯军等[14]报道，经 Giemsa 染色、Hoechst 33342/PI 荧光双染色及电镜观察， ICA 对 K562 细胞具有增殖抑制和凋亡诱导作用。

4 ICA 对其他肿瘤作用整体药理研究结果显示，淫羊藿或淫羊藿提取物具有 雌激素活性[15-16]。流行病学研究和体内外实验研究表明，植物 雌激素具有抗乳腺癌作用[17]。ICA 有与雌二醇相似的结构， 表现出对乳腺癌细胞有增殖抑制作用。叶海涌[18]发现，ICA 浓度为 10-5mol/L 时可显著抑制 T47D 细胞增殖，其作用机制尚 未见报道。

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 4.2 ICA 对前列腺癌作用流行病学和体内外实验研究表明，植物雌激素具有抗前列 腺癌作用[19]。ICA 及其衍生物 ICT 具有与雌二醇相似的结构， 也表现出对前列腺癌细胞具有增殖抑制作用。HUANG 等[20]考 察了 ICA、ICT 对前列腺癌 PC-3 细胞的作用，ICA 对 PC-3 细 胞的抑制作用较 ICT 弱

。4.3 ICA 对黑素瘤 Cloudman S91 作用ICA 可抑制黑素瘤 Cloudman S91 的合成，对酪氨酸激酶活 性具有明显的抑制作用，同时能促进黑素瘤 Cloudman S91 细胞 的增殖[21]。ICA 也可抑制原代培养正常黑素细胞的黑素合成及 酪氨酸激酶活性，也能促进原代培养正常黑素细胞的增殖；ICA 对原代培养正常黑素细胞酪氨酸酶（TYR）和酪氨酸激酶相关 蛋白-2（TRP-2）的表达没有显著影响，但可显著诱导酪氨酸激 酶相关蛋白-1（TRP-1）的表达。因此，ICA 可能是通过抑制酪 氨酸激酶的活性发挥对黑素合成的抑制作用，对于促进 TRP-1 表达的机制尚未清楚[22]。

5 结语 黄酮类有效成分主要是 ICA，是一类很有应用前景的中药 单体，对多种肿瘤的增殖具有抑制作用，其作用机制包括诱导 细胞分化、诱导细胞凋亡、抑制细胞转移等，但还有部分抗肿 瘤的作用机制尚未明确，比如抗血管生成作用等，还需要我们 深入其机制研究，从而为临床抗肿瘤治疗提供新的实验依据。

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