黄芪热性中药抗肿瘤研究进展(二)

 陈庆贤，陈海等 通过进行胃癌根治术的胃癌患者的146例，采用信封法将患者均分为对照组和观察组。流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD4*和CD8*T淋巴细胞的比例变化来观察黄芪颗粒对胃癌根治术后化疗患者的免疫增强作用以及生活质量的影响，并使用卡氏生活质量评分（KPS）评估患者化疗前后的生活质量。结果显示：观察组CD4*/CD8*比值显著高于对照组（P<0.05),CD8*T淋巴细胞比例显著低于对照组（P<0.05），表明黄芪颗粒可以增强胃癌根治术后化疗患者的免疫功能，提高患者的临床疗效，并显著改善患者的生活质量，而这也是治瘤的一个重要方面。

3,  黄芪抵制肿瘤细胞增殖            

抑制肿瘤细胞增殖在肿瘤治疗中占有非常重要的地位，其相关蛋白主要有细胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因等。李超研究黄芪多糖对人红白血病K562细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制，用RT-PCR和Westernblot 等方法检测黄芪多糖对细胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因在mRNA和蛋白水平的表达，结果发现cyclin  B 和Cyclin E  在mRNA 水平和蛋白水平的表达均显著降低，p21基因表达升高，而cyclin A表达无显著性差异，推测黄芪多糖可能是通过下调Cyclin B ,Cyclin E的表达以及上调P21的表达而抑制K562细胞的增殖，且该作用可能与Cylin A没有明显关系。当然，这方面还需要进一步努力。

4， 黄芪诱导肿瘤细胞死亡

在这方面，黄芪主要是有以下几个方面的作用

（一）阻滞肿瘤细胞增殖周期

     黄芪能够阻滞肿瘤细胞增殖周期，诱导其凋亡。大量研究发现黄芪多糖能使S期肝癌HepG2细胞数目减少，促进细胞分化为GO-G2-M期，阻滞肿瘤细胞增殖周期，诱使其凋亡。Auyeung等的研究表明黄芪皂苷能够通过调控ERK相关的NF-KB信号通路来促进肝癌Hep G2细胞的凋亡。

（二）影响细胞凋亡信号转导途径

 Caspases的活化是目前世界上公认的诱导细胞凋亡信号转导的共同通路，它们通过一系列的酶解反应致细胞的DNA修复功能丧失，间接促使细胞凋亡。如果分别用分光光度和荧光定量PCR法检测经山奈酚，鹤草酚B作用24小时的MGC-803细胞中Caspase-9，抑制端粒梅活性以促进细胞凋亡，且作用强度为山奈酚+鹤草酚B>山奈酚>鹤草酚B.

（三）调控癌基因和抑癌基因的表达

       在线粒体途径中，Bcl-2家族蛋白通过改变线粒体膜的通透性而调节细胞色素C放，从而调控细胞凋亡过程。Bax,,,Bcl-2同属于Bcl-2超家族成员，是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因，在正常机体中两者处于平衡状态，如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表达的减少以及凋亡促进蛋白Bax表达增加均分导致肿瘤细胞凋亡。这里分为两部分完成：              

5， 黄芪抑制肿瘤细胞转移

（一）黄芪抑制金属蛋白酶  

基质金属蛋白酶（MMPS）几乎能降解所有细胞外基质（ECM）成分是与肿瘤侵袭，转移关系最密切的酶。抑制MMPS活性就能够在很大程度上抑制肿瘤细胞的侵袭转移。有学者研究发现黄芪皂苷能够在S期和G2/M期抑制肿瘤细胞的增殖，并能够抑制P21的表达和周期蛋白依赖性激酶的活性，因此得出结论，黄芪皂苷在癌症治疗上是作为一种有效的化疗药物，同时可作为辅助药物运用于传统化疗过程中，和其他化疗药物联合治疗，还有学者在研究APS对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤的抑制作用时发现，从病理学结果来看，给予APS的胃癌细胞瘤结体积明显缩小，而且出现了细胞的大面积死亡的现象。

（二）抑制血管生成   

肿瘤血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中起着重要作用，涉及肿瘤从形成到转移的全过程。而黄芪甲苷能通过降低血管平滑肌的收缩力，减轻心脏后负荷，延缓左心室重塑，改善心功能，从而保护心脏。