微透析技术在骨科的应用(四)

7 脊柱的应用

目前,MD在神经外科从临床前阶段到临床阶段都得到广泛应用,已有多篇相关综述。同样,在脊髓方面的研究也有大量文献,大部分是关于神经疼痛代谢方面的。Brodin利用MD对猫脊髓后角释放P物质进行研究,将MD引入脊髓研究方面[31]。Parrot提出把毛细管电泳分离-激光诱导荧光检测(CE-LIFD)与MD配合,检测人脊髓后角的γ-氨基丁酸、丙氨酸、左旋天门冬氨酸在围手术期的变化,认为该检测方法准确且高效,较其他方法有独特优势[32]。MD还可用于检测神经鞘内天门冬氨酸、谷氨酸或一氧化氮,Hsieh发现其中的酮咯酸类药物可以在脊髓损伤后引发这2种物质的浓度升高,对小鼠脊髓干缺血起到保护作用[33]。MD探针还可置入脊髓,检测其细胞外液目标物质的水平,Tsai通过检测小鼠脊髓损伤前后细胞外液维生素C的浓度来评价脊髓损伤,发现损伤后小鼠脊髓细胞外液中维生素C的浓度是逐渐增高的[34]。他喷他多是一种通过激动μ型阿片受体和抑制去甲肾上腺素再摄取的镇痛药,在研究其对脊髓性疼痛的作用效果时,Thomas将MD探针置入小鼠脊髓,检测到他喷他多提升了脊髓内去甲肾上腺素的水平而对5-HT没有明显影响,成功地抑制去甲肾上腺素再摄取[35]。Okon在研究急性脊髓挫伤与挤压伤后不同代谢产物的反应时,把MD探针与脊髓成30°角深7 mm置于猪脊髓T9、T10水平,发现挫伤后乳酸和丙酮酸的水平在近中心的部位均上升,葡萄糖则保持稳定,在持续给予挤压后,乳酸水平有短暂上升,葡萄糖和丙酮酸水平快速下降,认为这一现象可能与脊髓干血运受阻有关[36]。

8 骨肿瘤的应用

Ekstrøm对大剂量甲氨蝶呤治疗股骨恶性纤维组织瘤采用连续瘤内微透析技术,认为这是一种研究癌症药物治疗局部药物暴露与疗效关系的非常有用的方法。Thompson对马法兰ILI(isolated limb in-fusion)治疗肢体恶性肿瘤进行研究,发现马法兰峰值和浓度在血浆中明显高于皮下和瘤内,认为肿瘤对马法兰并没有优先摄取,而肿瘤的反应与马法兰的浓度有直接关系,他们认为MD非常适合ILI用药的检测[37]。Brunner总结了MD在肿瘤方面的应用,并与影像学方法和传统方法做了对比,认为MD在化疗药物的开发中同样具有广泛前景[38]。

MD作为一项技术已走过半个世纪,在很多方面得到广泛应用,但其临床应用更多是在神经外科方面,而且已经非常成熟。以上我们总结了MD在骨科方面的应用。MD的一些先天优势,如微创、定位取样、多点监测、连续取样、多种检测手段,可以让我们更深入地了解”中间过程”,通过MD进行分子水平的检测,在骨科仍具有众多应用前景。

总结

微透析技术(microdialysis,MD)作为一种成熟、可靠的技术,依赖其自身优势,经过半个世纪的发展,已在临床前实验、药物开发、临床监测等领域得到广泛发展和应用。目前,FDA和CE已批准其应用于人类心肌、脑组织、肺和一些肿瘤的研究[1]。

MD的快速发展与其先天的一些优势不可分割。单根微透析探针植入所造成的创伤仅相当于留置针,加上其多点取样、连续监测、极少量的体液丢失等优势,可配合多种检测设备实时监测使用,取得目标物纯度高,使人类的体内组织化学测定成为可能,而且在任何器官中都可行。经过近50年的发展,目前MD相关文献近20万篇,广泛涉及心、脑、肺、肝、胆、肾、眼、耳、骨、肌肉、血液、皮肤、胚胎、前列腺等组织[1]。

同样,MD在骨科也得到了非常广泛的应用。1996年,Thorsen把MD应用于胫骨干骺端骨组织代谢检测。2003年,Stolle开创性地在骨皮质中利用MD探针检测抗菌药物局部浓度,次年他又将应用范围扩大到松质骨,与传统方法对比后,证实MD在骨组织中的应用是可行的。2007年Bøgehøj撰文,正式把其作为一种研究方法进行系统的归纳总结[2]。微透析探针还可以作为局部用药的途径,应用于实验中[3-6]。