论磺达肝葵钠中间体的合成(一)

磺达肝癸钠 ，分子式为 C H NNa0 S。，分子 量为 1728，属人工合成 的特异性活化 Xa因子抑制 物，作用机制为通过选择性的与 ATIII因子结 合，使 ATIII中和 已激活的 xa因子的作用增强约 300倍 ， 从而打断凝血瀑布反应 ，起到抑制凝血酶 (即 IIa因 子 )生成及血栓进展 的 目的。磺达肝癸钠对凝血酶 无直接作用 ，但是通过抑制凝血因子 Xa可以有效抑 制凝血酶生成 ，据估计每抑制 1分子 xa因子可阻止 50分子凝血酶产生。当磺达肝癸钠处于治疗浓 度 范 围时 ，其抑制凝血酶生成作用与药物浓度之 间为 线性依赖关系 ，但 由于对 xa因子的抑制作用最终将 达到一个平台期 ，使得磺达肝癸钠避免了应用肝 素 时可能出现的过度抗凝。目前研究已证实等量抗栓 作者单位 ：100037 北京 市西城 区北礼 士路 167号阜 外心血 管 病研究所内科 ． 综 述 ． 浓度下 ，磺达肝癸钠比肝素出血 的几率更低 。此外 ， 磺达肝癸钠对血小板也没有 已知的作用 ，当有血小 板存在时也能抑制凝血酶 的生成 ，这可能归因于其 对血小板 释 放 的 肝 素 中和 蛋 白如 血 小 板 因子 4 (PF4)不敏感。在推荐剂量范 围内，磺达肝癸钠不 影响纤溶系统活性及出血时间。磺达肝癸钠皮下注 射后吸收迅速且完全 ，生物利用度 100％。体 内磺 达肝癸钠与 ATIII高度特异结合 ，结合率可达 94％ ， 几乎不与血 中其他蛋 白(包括血小板 因子 4)红细胞 以及血小板结合。磺达肝癸钠皮下 注射 后 2～3h 血药浓度可达到峰值 ，半衰期约为 17h，血浆清除率 为 5．1～7．9mL／min，肾脏清除率为 4．5～7．9mL／ min，均与给药剂量无关 ，以上特点使得磺达肝癸钠 适合每天一次给药。磺达肝癸钠代谢主要以原型由 肾脏排出，少有 明显肝损害，对阿斯匹林及其他非甾 体类消炎药 、华法林及地高辛 的药代动力学没有

摘要，目的对磺哒肝葵钠的合成一些研究，磺达肝癸钠英文名称：Fondaparinux sodium，化学名称：甲基O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十钠盐，分子式：C31H43N3Na10O49S8，分子量：1728  

本品为无色澄明液体。本品预灌式一次性使用注射器由I型玻璃管(1mL)和附着的一个27规格x12.7mm的针头组成，并配有溴丁基或氯丁基弹性活塞。化学结构式：

目录

一、已知磺达肝葵钠的研究方案和技术路线…………………………

（一）合成需要的步骤。……………………………………………

（二）反应的方程式。………………………………………………

二、磺达肝葵钠合成方案……………………………………………

（一）N4至N3的合成工艺…………………………………………

①、合成必需品………………………………………………………

②、合成方法（实验验证）…………………………………………

（二）、N3至N2的合成工艺………………………………………

①、合成必需品……………………………………………………

②、合成方法（实验验证）………………………………………………

（三）、N2至N1的合成工艺……………………………………………

①、合成必需品…………………………………………………………

②、合成方法（实验验证）…………………………………………………

三、磺达肝葵钠含量测定…………………………………………………

（一）、磺达肝葵钠各个阶段含量测定………………………………

关键词 合成 研究 三个步骤   

一 已知磺达肝葵钠的研究方案和技术路线

（一）合成需要的步骤

1据我这个课题研究的磺达肝葵钠中间体来说我的研发分为3个阶段。

（二）合成方程式