黄芪热性中药的抗肿瘤研究进展(三)

APS 能明显提高小鼠脾脏RNA、DNA 和蛋白质含量。冯涛等［26］研究表明，APS 对癌性腹水淋巴细胞激活有增效作用； 可增强人外周血单个细胞产生肿瘤坏死因子的作用； 在体内可增强自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞毒活性。APS 与5-Fu 联合使用，可显著抑制肿瘤细胞HepG2 的生长，其作用呈明显的剂量效应和时间效应关系， 药物作用时间越长，抑制作用越强。进一步研究发现APS 和5-Fu 联合使用，可干扰HepG2 的细胞周期，使S 期细胞数目明显减少；并可明显增加肝癌HepG2 细胞的凋亡率。同时，Western blot 法检测caspase3、caspase9和Bcl-2 蛋白的表达， 结果显示，APS 和5-Fu联合使用， 可明显增加肝癌HepG2 细胞中caspase3、caspase9的表达， 显著降低抑凋亡蛋白Bcl-2表达。故推测，APS 和5-Fu 联合使用可激活HepG2细胞内的凋亡系统，降低抑凋亡蛋白的表达，从而诱导HepG2 细胞凋亡，抑制HepG2 的生长，最终显著提高5-Fu 的抗肿瘤作用。

陈光等采用流式细胞术研究APS 诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果表明，APS 具有一定诱发细胞凋亡的作用，可使S 期量加大，肿瘤细胞主要停留在G2/M 期。赵莲华等［28］研究APS 对人肝癌细胞Bel-7404 细胞株细胞周期的影响及与顺铂联合作用结果发现，与顺铂联合应用对Bel-7404 肝癌细胞杀伤作用， 强于2 种药物单独使用。APS 处理后的Bel-7404 细胞出现低于G1期DNA 含量的亚二倍体凋亡峰，将细胞周期阻滞于G1期。

（五）制约肿瘤血管生成

血管发生的调节也是肿瘤生长的重要决定因素。谷俊朝等在复制津白二号小鼠乳腺癌模型的基础上，应用APS 干预，用黄芪后鼠淋巴细胞活性显著提高，肿瘤组织HSP70、VEGF 和Bcl-2 表达均有显著降低，提示APS 抑制了肿瘤血管生成及细胞凋亡相关因子的表达。高新平等［30］用黄芪增免散治疗围手术期食管癌患者37 例，共4 周。结果显示，与对照组比较， 治疗组食管癌间质微血管损伤现象明显。

黄芪中的黄芪皂苷，黄芪多糖，黄酮类物质都有清除自由基的功效，能够抑制脂质过氧化损伤，清除氧自由基，减少氧自由基对心血管的伤害，改善心脏微循环。黄芪多糖可以降低肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF），热休克蛋白70（HSP70）的表达，抑制肿瘤组织血管生成，减少对肿瘤细胞的血液供应，从而使肿瘤细胞缺血，坏死。抑制肿瘤血管生成肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，癌肿区域是新生毛细血管形成作为肿瘤治疗的一种途径。目前这种以肿瘤血管为靶标的治疗策略——肿瘤血管靶向治疗tumorvasculartargetingtherapy,已经成为癌症治疗中现实里良好的前景有研究发现与单独使用紫杉醇治疗相比，紫杉醇联合参芪可以明显减少移植瘤内的微血管密度和肺脏转移瘤个数，说明黄芪对紫杉醇抑制血管生成有一定增强作用。

（六）对肿瘤细胞代谢进行干预

肿瘤细胞能大量摄取自身不能合成的氨基酸。因此，影响肿瘤细胞对所需氨基酸的摄取，干扰肿瘤细胞代谢能达到抑制肿瘤生长的目的。章志翔等发现氟尿嘧啶联合黄芪可以干扰3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌的氨基酸代谢， 减少胃癌组织中谷氨酸含量而抑制肿瘤生长。肖正明等研究发现黄芪水提物含抑癌活性物质， 能抑制体外培养的肝癌细胞增殖和降低线粒体代谢活性。

（七）提升细胞的分化

细胞分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类型细胞的过程。恶性肿瘤细胞往往和胚胎组织一样，呈现旺盛的增殖能力，常常呈现未分化细胞的形态学特征。细胞分化异常在恶性肿瘤发病学上占有重要地位。因此人们设想诱导低分化的肿瘤细胞成为成熟细胞，从而来治疗肿瘤。徐萃华等［33］报道黄芪煎剂对体外培养的肝细胞有促进RNA 合成作用， 由此也证明中药补气药能促进肝细胞RNA 合成， 这对肝功能的恢复具有重要意义。在小鼠部分肝切除术后再生肝的模型上来观察黄芪皂苷甲的作用， 结果表明黄芪皂苷甲能使再生肝的DNA 含量明显增加， 加速肝细胞的分化增殖。

结语

现代肿瘤生物治疗的理论和技术， 成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗之后的第4 种肿瘤治疗模式。目前在抗癌效应细胞、细胞因子、抗癌抗体和瘤苗及基因治疗研究的各个方面都有明显进展， 取得了一定的技术突破和临床疗效。

中药的抗肿瘤作用是多种有效成分综合作用的结果， 揭示中药有效成分的抗肿瘤机制对中药抗肿瘤的研究具有重要意义。目前，抗肿瘤中药的研究主要是从天然产物中提取、分离得到活性物质，结合现代细胞分子生物学，进一步探索其作用机制。我国有着丰富的中药资源和中医理论与实践经验， 结合现代分子生物学， 对中药抗肿瘤机制的研究将会有更大的发展前途， 并对中药抗肿瘤起到重要的指导作用。

随着对中药抗肿瘤作用的实验和临床研究的深入开展，中药抗肿瘤作用日益被肯定，也越来越受到国际社会的承认。中药抗肿瘤具有多靶点、多效应、不良反应小、不易产生耐药性、安全有效等优点。如何合理利用中药抗肿瘤的这些优势开发出特色有效的抗肿瘤药物是目前中医学研究的重点。

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