病毒与药物的研究进展(二)

    呼吸道合胞病毒是一种副黏液科R N A病毒，可经飞沫传播和密切接触传播，常感染新生儿和六个月以内的婴儿，引起急性下呼吸道感染，也是引起医院内感染的重要原因。目前临床应用的唯一抗呼吸道合胞病毒的药物利巴韦林是一种核苷类广谱抗病毒药物，且该药物通常仅应用于重症患儿。诸多药理实验表明，目前上市的五虎汤、穿琥宁注射液、柴胡注射液、连翘莪术油葡萄糖注射液、双黄连、炎康颗粒和肺炎喘嗽液等对于呼吸道合胞病毒的复制具有明显的抑制作用，鱼腥草注射液对呼吸道合胞病毒则具有较强的灭活作用。实践已经证明这些中药在治疗小儿性肺炎中有一定的疗效，能提高治愈率。方学平等［１８］采用细胞培养技术测定半边莲对细胞的毒性作用和抑制呼吸道合胞病毒的作用，结果表明半边莲对于呼吸道合胞病毒具有明显的抑制作用和直接灭活作用。败酱草主要指败酱科多年生草本植物的带根全草，相关研究［１９］表明败酱草能显著抑制呼吸道合胞病毒活性，且其抗病毒指数和安全系数明显优于临床常用药利巴韦林。银翘散是由连翘、金银花、苦桔梗等中药组成的复方。其各组分之间能够起到协同抑制呼吸道合胞病毒感染的作用，并降低体内炎症反应，经评估后发现银翘散对于小鼠呼吸道病变改善情况与利巴韦林相当。

（五）腺病毒

    腺病毒是一种无包膜双链D N A病毒，主要经呼吸道途径或接触传播，对消化道、呼吸道等多种器官都可致病，尤以腺病毒肺炎最为常见。临床尚缺乏针对腺病毒的特效药，实验证明许多中药对机体有抗病毒和调节免疫功能的作用，可见中药在治疗腺病毒感染方面具有广阔的应用前景。魏晓露［２０］通过广藿香油体外抗腺病毒筛选出敏感病毒株并研究其作用方式，结果表明广藿香油具有体外抗腺病毒的作用，其单体成分广藿香醇与广藿香酮也具有抗病毒作用，以广藿香醇在抑制腺病毒方面作用最为显著。紫草素是一种主要存在于紫草干燥根部的萘醌类化合物，因其能抑制病毒在宿主细胞内的复制而起到抗腺病毒的作用。黄芪甲苷是自黄芪中提取的高纯度药物，具有提高机体免疫力和抗病毒等作用。曲丽欣［２１］等采用噻唑蓝法、细胞病变效应法等方法研究黄芪甲苷的抗3型腺病毒作用。结果显示，细胞病变效应法组中黄芪甲苷组只有少部分细胞发生病变，并且其病变程度随着药物浓度的增加而降低；噻唑蓝法组黄芪甲苷对细胞的毒性作用随着药物浓度的减小而降低，细胞的存活率则逐渐上升。此外松针油、肉桂醛、穿心莲内酯磺化物、甘草提取物等也具有不同程度抗腺病毒的作用。

三、中药抗病毒研究进展 

    吉林易世红、王放［22］等为明确双黄连粉针剂抗病毒作用谱及体外抗病毒作用机理。采用组织细胞培养法、染料摄人法检测双黄连粉针剂对各种病毒的作用；通过改变给药时间、途径，研究双黄连粉针剂抗病毒作用环节。得到的结果是：双黄连粉针剂具有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ型 、单纯疱疹病毒I、Ⅱ型、柯萨奇病毒B3、柯萨奇病毒B4 、柯萨奇病毒A16 、新型肠道病毒71型的作用，对脊髓灰质炎病毒Ⅲ型、埃可病毒6型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用 ，与鱼腥草针剂相比，其抗病毒效果显著。结论 ：双黄连粉针剂是一种较广谱的抗病毒针剂，抗病毒作用广泛。在抗病毒机制方面，双黄连作用是多途径的，不仅有直接灭活病毒的作用，而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的病毒都有抑制作用 。

    吉林大学褚秀玲［23］，研究进行分子修饰前后人参皂苷对抗马立克氏病毒的作用及其机制。人参皂苷是中药人参的主要活性成分之一。对药物分子的化学改造和修饰是研制新药与改变药效的主要途径之一。以马立克氏病毒为模型 ，通过体内、外抗病毒实验，系统比较了分子修饰前后的人参皂苷抗马立克氏病毒的作用及效果。体外实验结果显示，药物在高浓度时，表现为细胞毒性效应，抑制c E F细胞的生长；中、低浓度时促进细胞的生长 。人参皂苷衍生物～7具有更好的抗病毒效果，其感染阻断、增殖抑制和直接杀灭三种途径抗MDV 的半数抑制浓度IC一( 50 )分别是20．83 g／mL 、61．98 g／mL 和125．43 g／mL ，选择指数s1分别是13．47 、4．61和2．28。人参皂苷及其衍生物一7对MDV具有直接的破坏作用，并可以减轻MDV对CEF的损伤程度，降低单位视野中的病毒粒子数。体内实验结果表明，衍生物一7能够显著降低实验鸡的发病率和死亡率，减少实验鸡脏器肿瘤阳性率，与病毒对照组相比差异显著( p<0.05 )；并且可以改善免疫器官的形态，降低病毒抗原在组织中的表达 ，促进免疫器官发挥抗病毒作用。

    西南民族大学生命科学与技术学院段亮亮［24］等以中药百花蛇舌草、金银花等清热解毒药为主药，辅以黄芪、甘草等补气药组成中药复方，以水萃取浓缩制备中药复方流浸膏。以鸡新城疫病毒( NDV )为模式病毒，在鸡胚水平上以鸡胚平均死亡时间( MDT )和鸡胚尿囊液血凝价作为检测指标。结果表明，中药复方流浸膏与NDV感作和不感作均对NDV有明显的抑制作用，延长鸡胚死亡时间，降低血凝价，为临床用药提供了试验依据。广州中医药大学热带医学研究所杨子峰 、黄碧松等以MDCK细胞及小鼠流感肺炎为模型，观察不同浓度银翘散煎剂对流感病毒导致细胞病变的抑制作用和改善小鼠肺炎严重程度的情况，评价古方银翘散对甲1型流感病毒的抑制作用 。通过接种甲1型流感病毒于MDCK 细胞，观察银翘散体外抗流感病毒作用；以甲1型病毒滴鼻感染小鼠，观察对肺指数、病毒致小鼠死亡率等的影响。结论：银翘散可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状，延长生命率，对甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保护作用，对病毒性感冒显示了较好的疗效。

    以上研究说明中药治疗病毒感染性疾病，不是仅单纯着眼于直接的抗病毒作用，而是重视病毒、机体、中药三者的关系；不仅直接杀灭病毒，阻止病毒的吸附、穿入、复制、转染，更重要的是还能增强机体免疫力 ，激发调动机体的免疫防御系统发挥抗病毒作用。多途径、多环节，并能改善病毒所致机体的不良反应和症状，这正是中药抗病毒所具有的独特优势。

三、小结与展望

    目前对于中药抗病毒的研究已经有了很大的进展，现如今已经证实了很多中药具有一定程度的抗病毒作用，但大多数仍然局限在体外实验和动物实验的层面。中药和传统医学是我国的瑰宝，中药治疗病毒感染性疾病也已有了数千年的经验，值得我们进一步的探索，从而挖掘出更多有效对抗病毒的临床药物。

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