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寒性中药黄药子抗肿瘤研究进展(二)
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索晴、崔立然等通过黄药子及配伍当归后含药血清抗肿瘤作用的研究,说明黄药子配伍当归后可能通过降低Pg-P的表达加强了黄药子的抗肿瘤作用。药理实验显示:黄药子具有较强的抗TrP-P-1致突变作用,其抗TrP-P-1致突变活性高达97%。醚提取物和醇提取物均具有抑制肿瘤腹水形成的作用,而醚提取物不仅能杀伤腹水中的肿瘤细胞,而且可以使肿瘤细胞表面出现微绒毛倒伏、减少甚至消失的现象,促进肿瘤细胞的退化,增加机体对药物的反应性,通过有效剂量醚提取物作用肿瘤细胞再次传代致瘤作用进一步证明,醚提取物对肿瘤细胞超微结构的影响是抗肿瘤作用的结构基础。
(三) 临床应用
黄药子可凉血解毒、降火消瘿,被历代医者广泛应用于各种肿瘤的治疗,是当今治疗癌症的重要中药之一。临床常用黄独单、复方、黄独注射液、复方黄独注射液、黄独药酒、复方黄独片、复方黄独丸等制剂治疗多种恶性肿瘤。
1、 治疗消化道癌症取黄药子10两,以62度白酒浸泡。日服浸液50-100ml。分数次服。治疗食道癌及其他消化系统癌症28例,用药后18例自觉症状基本好转,其余亦明显好转。个别服药酒后,发观对肝脏有不良影响。又报道以黄药子针剂治疗食道癌、胃癌23例,对控制症状、改善病情有一定效果。
2、 治疗甲状腺瘤马祥荣曾用黄药子酒治疗甲状腺瘤48例,总有效率为95.8%,复发率低。谷清报道:黄独水煎剂,以白酒适量调服治疗1~4度地方性甲状腺肿127例,治愈率达67.8%。王立琴外敷消瘿膏(含半夏、黄药子、乳香),治疗甲状腺肿瘤,有效率高达84.4%。
3、治疗肺癌杨树明用扶正消瘿汤(含黄药子、西洋参、黄芪、山药、麦门冬、玄参、薏苡仁、浙贝母、山慈菇、牡蛎、海浮石、莪术、白花蛇舌草、蒲公英、鱼腥草、半枝莲)治疗肺癌60例,效果良好。另外由黄独、黄苓等八味中药制成的肺复康口服液经对100余例完整临床病例的观察,该制剂有较好的改善机体功能,增强体质,使原发性支气管肺癌患者得到治愈或生存时间延长的作用。
4、治疗乳腺增生刘叶华等用Ⅱ号方剂(含黄药子、柴胡、夏枯草、生牡蛎、炒山甲、郁金、玄胡、玄参、桔络、青皮、甘草)治疗乳腺增生,总有效率为90.7%,且疗效稳定,经长期临床观察无明显副反应。段爱英、党小玲采用中药自拟方(含黄药子、当归、白芍、柴胡、香附、郁金、鹿角霜、鬼见羽、玄参、川芎)治疗乳腺增生140例,总有效率达87.8%。
5、治疗子宫肌瘤钟秀美用黄芪消症丸(半枝莲、黄药子、益母草、牡蛎、生芪、棱术、赤芍、香附、延胡索、山揸、夏枯草、黑蒲黄各等份研细末.炼蜜为丸)治疗子宫肌瘤50例,痊愈34例,显效4例,疗效显著。姬承武等用昆药散胶囊(含黄药子、昆布、海藻)治疗子宫肌瘤,痊愈率高达91%,且复发少,无毒副作用。
6、其他陈林才用消恶性淋巴瘤方(含黄药子)治疗淋巴瘤11例,效果显著。另有报道称对肝癌、乳腺癌、宫颈癌、上颌窦癌、膀胱癌及肉瘤也有一定疗效。
(四)不良反应
1、本草记载自《千金·月令》记载黄药子药用以来,《开宝本草》、《本草纲目》、《滇南本草》均认为其无毒。《本草汇言》中则言:“黄药子,解毒凉血最验,古人与外科,血证两方尝用。今人不复用者,因久服有脱发之虞,知其为凉血,散血明矣。”《本草拾遗》称:“土卵蔓生,根如芋,人以灰汁煮食之,不闻有功”,又云:“土芋蔓生,叶如豆,其根圆如卵,食后弥吐,人不可食”。这是古代医家对黄药子隐含毒性的初步认识,但并未言及其确切毒性。1975年《全国中草药汇编》才提及其“苦,辛,凉,有小毒。解毒消肿,化痰散结,凉血止血。”近年来许多中药研究著作(如《有毒中草药大辞典》)都将黄药子归类为有毒中草药。
2、临床中毒表现程方临床研究资料表明,黄药子以10~20g·d-1(多数以10g·d-1)的剂量连续给予未有病毒性肝炎接触史的患者,从开始服用至黄疸出现时间,最短为8d(少数患者),最长为3个月,多数集中在15~60d;主要表现为肝功能异常(血清转氨酶ALT和AST均极显著升高),为典型的药源性肝损伤。刘继荣临床研究资料表明,黄药子以15~21g·d-1连续给予患有甲状腺功能亢进患者30d,诱发了患者血清转氨酶ALT和AST极度异常的药源性肝损伤。王志雄等将含黄药子以30g·d-1的剂量,给予患有子宫肌瘤的患者连续服用20d,同样诱导了典型的药源性肝损伤。黄药子诱发的药源性肝损伤患者初期多可见咽干口燥、食欲不振、恶心腹痛等消化系统症状,继而出现黄疸、转氨酶升高、肝功能异常,严重者还可能出现肝肿大、腹腔积液等中毒性肝炎症状,甚至神志不清、呼吸困难、瞳孔缩小、心肌麻痹,甚至危及生命。
3、实验研究进展
①、肾毒性苏莉等将黄药子水煎剂以19.9(1/4LD50),8(1/10LD50),2.7g·kg-1(1/30LD50)的剂量单次灌胃(ig)给予ICR小鼠,30d后检查发现,各剂量组小鼠血清肾功能指标尿素氮(BUN)极显著升高,提示黄药子在该剂量下可诱发肾损伤;进一步组织病理检查发现,中毒肾脏病变主要为肾小管上皮细胞肿胀,线粒体嵴肿胀,细胞器悬浮于肿胀的细胞质内,近端小管刷状缘不规则,部分肾小管上皮细胞坏死,细胞膜破裂,细胞器散落于肾小管管腔等。
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