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微粒给药系统不同给药途径的研究(一)
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微粒给药系统不同给药途径的研究
摘要:按给药途径综述国内外文献近年来微粒给药系统的研究与应用进展。微粒给药系统具有增加药物溶解度,提高药物生物利用度,降低药物刺激性和延缓药物释放、增强靶向性与皮肤渗透性等作用。 表明微粒给药系统能改善药物的理化性质及生物学性质, 应用前景广阔
关键词:微粒给药系统 给药途径 溶解度 生物利用度 刺激性 靶向性 渗透性
1、文献综述
微粒给药系统(microparticle drug delivery system,MDDS)近年来成为国内外一个重要的研究热点,是给药系统中发展较快的一个领域。这是由于MDDS有助于提高难溶性药物的溶解度及生物利用度;改善药物的稳定性;具有明显的缓释作用;不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性,从而具有靶向性。在药剂学中, 将直径在范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系, 由微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。 微粒在范围内属于粗分散体系的MDDS。体内分布上具有一定的选择性,从而具有靶向性。在药剂学将直径10-9,10-4m范围的分散体系可构成多种微粒给药系统。微粒在500,100um范围内属于粗分散体系的MDDS,主要包括混悬剂,乳剂,微囊,微球等。现在MDDS的研究热点主要在微乳,脂质体,纳米粒,微球等这几方面。下面主要从口服,注射,经皮,眼部,鼻腔这几方面总结国内外文献。对MDDS的研究应用进行归纳,分析,总结。
2、论文提纲
一 注射给药
注射给药具有起效快,疗效好的特点,又有长效及靶向的作用。快速起效主要采用药物的水溶液,而要达到长效及靶向则需要采用合适的载药系统,MDDS在这方面的研究非常合适。
(一)增强药物靶向性
1.1肿瘤组织的靶向
紫杉醇是通过促进细胞微管聚合和稳定已聚合微管来阻止癌细胞分裂的药物。一般情况下注射紫杉醇,在肿瘤部位和正常组织均有分布,组织选择性差,导致血液毒性、神经毒性、肝毒性等副作用。李立民等[11]分别以嵌段(聚乳酸聚乙二醇)和非嵌段(聚乳酸)共聚物作为载体材料,制备包载紫杉醇的纳米粒,与市售注射剂为对照,考察大鼠单剂量腹腔注射7.5 mg/kg后,心、肝、脾、肺、肾、髂淋巴结等组织的药物分布情况,以Re表示在某一器官或组织内纳米制剂与市售注射制剂的药物分布比值,结果表明两组纳米粒制剂的淋巴组织靶向效率均比市售注射剂高。两亲性嵌段共聚物纳米粒可明显增强药物淋巴靶向性,靶向效率Re=7.01,并显著减少肝(Re=0.31)、脾(Re=0.42)等组织的分布,而且Cmax和AUC分别为市售制剂的4.17倍和5.56倍。普通共聚物纳米粒靶向效率Re=3.49,Cmax和AUC分别为市售制剂的2.83倍和2倍。普通共聚物纳米粒靶向性与微粒对淋巴系统的天然趋向有关;而两亲性嵌段共聚物纳米粒淋巴靶向性更显著是由于其表面存在亲水柔性外壳,被腹腔液中的巨噬细胞吞噬机会减少导致淋巴引流摄取的机会大为增加。
MDDS静脉注射,可延长药物在体循环系统或靶部位停留时间的作用。Wong等[12]研究一种新型的聚合脂质纳米粒(polymerlipid hybrid nanoparticle,PLN),采用抗癌药多柔比星为模型药物,将其分散到硬脂酸和三硬脂酸甘油酯中制备PLN,使用实体瘤模型研究了多柔比星PLN、空白PLN和多柔比星普通制剂的药理作用,发现多柔比星PLN明显抑制了肿瘤的生长,肿瘤生长延迟时间相对普通制剂延长了1倍(P<0.01),并且导致肿瘤细胞坏死,有杀瘤作用,毒理学研究表明采用多柔比星PLN注射给药,药物主要分布在肿瘤组织,因而系统吸收少,毒性较普通制剂大为减小。
1.2脑靶向
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