现代生物技术在口服微粒给药系统中的研究(二)

本论文在其他论文栏目，由论文格式网整理,转载请注明来源www.lwgsw.com,更多论文,请点论文格式范文查看现代生物技术在口服微粒给药系统中的研究

目前人们的研究重点放在怎么突破膜障和酶障两个方面.

（一）改变细胞膜通透性---突破膜障

1.加入促吸收剂来提高膜通透性　使用促吸收剂来提高生物膜的通透性是突破膜障的主要方法。理想的促吸收剂应该能够极大地促进药物在胃肠道的吸收,对粘膜无损害，不易受食物和胃肠道生理状况等因素的影响.目前促吸收剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂肪酸类、氨基酸类衍生物、金属螯合剂等.

A.水杨酸类及其衍生物类　水杨酸类化合物可作为角质软化剂，可用作药物的透皮吸收促进剂,近年来发现它们还能增加小肠和大肠对蛋白质及多肽类药物的吸收.用水杨酸钠及5-甲基水杨酸钠可使胰岛素的微型灌肠剂的生物利用度提高到25%,由于水杨酸盐可使肠内皮细胞的流动性增加,因而增加了细胞转运的通透性.此外,水杨酸盐还可减少粘膜非蛋白的硫醇类物质(如谷胱多肽)的浓度,从而使膜的通透性有所增加.

B.胆酸及其衍生物类　结合胆酸是胆汁中的主要成分,由肝细胞生成并分泌.小胆管和胆管依赖胰泌素的作用也参与分泌汁.胆酸有表面活性作用,常被用作粘膜吸收促进剂.常用有胆去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨酸胆酸钠和牛磺胆酸钠、三号胆盐等.鹅去氧胆酸或去氧胆酸及它们的盐类，能提高维生素A 类、多肽类、矿物质、蛋白质、β-内酰胺类抗生素等物质在肠道中的吸收效率.

C.表面活性剂　表面活性物质因可以改变制剂与粘膜间的界面性质从而促进药物吸收.根据牟晓红、孙淑英报道：在药物的微球剂型中如果加入磷酸甘油脂、非离子型界面活性剂或生物类天然界面活性剂等,能够有效的增加分子量为7000～30000之间的疫苗、胰岛素、生物激素等等药物在粘膜中的吸收.

D.脂肪酸类脂肪酸类可增加药物的溶解度,延长药物在胃肠道滞留时间, 保护药物免受消化液降解/增加膜的通透性，而增加吸收.如环孢菌素可以溶解在脂类溶剂内，也可包裹在含有植物油的胶囊中,则生物利用度会有较大提高.含10～20个碳原子的脂肪酸及甘油脂对肠粘肠的吸收促进作用最大,不饱和脂肪酸比饱和脂肪酸效果更明显.脂肪酸对肠粘膜通透性作用存在部位选择性.Sekine等研究表明,它们对大肠的吸收促进作用较小肠更为明显.

E.氨基酸衍生物类　Emisphere公司研究人员发现某些氨基酸类衍生物能够促进降钙素和生长激素的吸收.

F.金属螯合剂　早在1961年Windsor和Crohein研究发现EDTA对肝素和类肝素的吸收具有促进作用.膜上的钙离子/镁离子能调节膜的通透性.然而加入EDTA 则能改变这种作用.EDTA主要是增加胞内转运,此外还可抑制肠道内的肽酶,进而增加蛋白及肽类药物的吸收.

其他类：研究发现：皂苷、甘草甜素、甘草次酸衍生物、月桂氮卓酮( Azone) 、某些抗生素、及在油基中溶入一种或多种气体,对酶制剂和激素类药物吸收都有一定的促进作用.如壳聚糖：在作为药物辅料和医用可降解吸收膜方面的应用近些年来得到了广泛的研究.

（二）克服酶障的几条途径

1.对药物结构进行改造　用PEG修饰多肽、月桂酸修饰TRH ,棕榈酸修饰胰岛素后,都能减少酶对这些大分子物质的破坏,从而提高生物利用度.

2.应用酶抑制剂　蛋白质和肽类药物与其代谢酶的抑制剂一起使用能够降低或抑制代谢酶的活性,减少酶对药物的作用,进而提高生物利用度.如糜蛋白抑制剂和胰岛索一起口服时,胰岛素的吸收明显增加.

3.应用肠溶胶囊　蛋白质及多肽类药物主要在小肠下段/大肠吸收.该段肠道吸收中胞饮及吞噬作用较显著,且消化酶较少.故制成肠溶胶囊让药物在此处释放，可提高生物利用度.

4.应用微粒分散剂　 Damge等用聚异丁基-氰基丙烯酸酯、界面聚合法制成的胰岛素微球；Mor-ishita选择肠溶性丙烯酸Eudrgit L100( EL) 作球体材料,包裹胰岛素及酶抑制剂,制成的微球剂给大鼠口服后,均取得了明显的降血糖作用.Cortes 公司开发成功了胰岛素的微乳制剂,水相中含胃胰岛素及酶抑制剂,油相中含胆固醇磷脂及游离脂肪酸,口服后药物易被肠上皮细胞吸收.

5.应用载药纳米微粒制剂　载药纳米微粒制剂是纳米技术与现代医药学相结合的产物.纳米微粒可载运多肽类药、蛋白类药、酶类、青霉素等药物,使它们避免遭受胃酸破坏.再：纳米粒子作为一种超微小球形或囊形药物载体(直径约10～1000nm) ,易透过生物屏障而被组织和细胞吸收.载药纳米微粒,能够被胃肠道派依尔氏斑( Peyer' s Patches,PP)大量吸收.且粒子直径越小，越易吸收.100nm直径的粒子吸收率是0.5～10μm粒子的15～120倍.PP组织可比相邻PP 组织多吸收200倍的纳米微粒.选择对pH变化敏感及恶水性的材料制成纳米微粒,能使纳米微粒在吸收前免于降解.近年来纳米技术水平飞速提高,为纳米粒制剂进一步发展提供了可能.

6.应用生物粘附剂颗粒　在研究聚合物和胃肠道粘膜生物粘附作用的基础上发展了口服生物粘附剂.具有很多的优点:

(1)口服给药后,它能粘附在消化道粘膜表面,增加药物在胃肠道停留时间.为发明长效制剂如胰岛素创造了条件.

(2)生物粘附制剂与胃肠道粘膜紧密接触,不仅仅增加药物吸收总量,还能提高吸收速率.

首页上一页 1 2 3 4 下一页尾页 2/4/4