现代生物技术在口服微粒给药系统中的研究(四)

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许多靶细胞或靶器官上有糖类受体,利用糖类与其受体的特异性结合可实现靶向性.例如在微球表面接上半乳糖残基可与肝实质细胞上的受体结合,接上甘露糖残基则可与巨噬细胞上的甘露糖受体结合.在聚乙烯醇/聚乳酸(PVA/PLA)及牛血清白蛋白/聚乳酸(BSAP/LA)微球表面连接番茄凝集素,相对于未经修饰的微球在猪胃粘膜表面的吸收效率增加4一10倍. 可见生物凝集素类结合物(lectincolljugate)可使药物靶向于胃肠道).用cac2作为体外筛选特异性生物黏附的番茄凝集素一聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微粒时发现,它比未经修饰的微粒结合率提高了5倍.而且一旦发生黏附,结合就很牢固,而未经修饰的微粒在20min后仅有20%仍黏附,其余均脱落.

据报道通过在脂质体表面连接uEAI(UEA与大鼠体内Peyer’S结的M细胞具有特异性结合)以达到提高吸收效率,修饰后的微粒在Peyer’S结有高水平的分布.

总结：基因技术不断创新发展, 利用转基因植物或动物大批量生产药用蛋白成为可能，蛋白质和多肽类药物在预防和治疗中的作用将越来越大.这类药物常规的给药途径是注射, 给病人带来极大痛苦与不便 ,口服给药是人们比较喜欢的方式。但在正常情况下,口服蛋白质和肽类药物生物利用度很低，早在1921 年就已有人进行胰岛素改善吸收的尝试 ,近年来对提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度进行了广泛研究，已取得了不少成果，相信不久后将来 ,随着分子生物学及物理学技术的充分利用,口服给药将会成为蛋白质及多肽类药物发挥生物效应的一条有效及主要途径。

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