中药当归化学成分及抗肿瘤作用机制的研究进展(二)

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另外, 欧前胡素和异欧前胡素抗肿瘤作用机制的研究也取得了深入的进展。, Zheng等使用高效液相色谱和Western blot等研究欧前胡素和异欧前胡素对结肠癌HT-29细胞株的作用, 发现其可通过降低p53、Bcl、Bax基因表达, 并激活Caspase级联反应, 阻滞细胞周期, 诱导细胞凋亡。

（四）逆转肿瘤耐药和放化疗增敏

化学药物治疗和放化疗疗法仍然是当今肿瘤治疗的主要手段。但细胞耐药和放化疗治疗不敏感, 成为当今困扰临床医生决策的又一难题。中药逆转肿瘤耐药和放化疗增敏, 成为肿瘤药物开发领域一个新的热点。采用高通量筛选法从当归中分离得到的当归酸 (Z) -藁苯内酯-11-醇酯 (11-angeloylsenkyunolide F) 和tokinolide B对GST有抑制作用。动力学分析表明它们是可逆的、非竞争性的抑制剂。

研究显示, 用甲醇从当归中提取的一种新型藁本内酯对癌细胞K562、L1210具有很强细胞毒作用, IC50分别达到了 (4.78±0.18) μmol/L, (2.27±0.10) μmol/L藁本内酯对人结肠癌细胞HT-29具有细胞毒和增殖抑制作用, 对HT-29细胞增殖抑制作用强于对人正常结肠细胞CCD-18Co的细胞毒作用, 对前者细胞IC50为 (60.63±6.79) , 表明, 藁本内酯的抗癌活性主要是通过抑制癌细胞增殖实现的

藁本内酯对人恶性胶质瘤T98G细胞转移具有显著抑制效应, 并与剂量成正相关, 此机制与调节3种Rho GTPases (Rho A, Rac1 and Cdc42) 的表达有关, 可见, 藁本内酯通过调节Rho GTPases表达, 以抑制癌细胞转移的方式, 也可能发挥抗肿瘤效应

（五）抑制肿瘤细胞转移，降低侵袭力,

肿瘤细胞的转移与肿瘤细胞从组织脱落进入血液循环有关，转移是恶性肿瘤危及生命的最主要生物学特性, 所以在治疗原发肿瘤的同时, 如何抑制肿瘤转移成为当前众多学者关注的焦点和热点，顾勤等[23]探究了单味当归水煎液对小鼠黑素瘤B16-BL6细胞的影响及其机制, 结果显示, 当归水煎液可显著抑制小鼠B16-BL6细胞增殖, 影响脱落于血液中的肿瘤细胞向血管内皮细胞的迁移, 降低血小板凝集率。发挥抗肿瘤得作用。此机理可能与当归水煎液通过提高E-cad表达、降低MMP-9和FN表达, 从而抑制B16-BL6细胞转移、侵袭、粘附和运动能力相关[24]。

陈景华等[25]考察当归经水提醇沉MEM培养液稀释后对共培养的人黑素瘤细胞 (A375) 和角质形成细胞 (HаCаT) 合成黑素能力的影响。证实, 当归水提醇沉物能显著抑制共培养细胞合成黑素, 并与提取物浓度呈一定量效关系, 此机制与酪氨酸酶活力受到抑制, 进而抑制共培养细胞体系的黑素合成有关。

四，结论与展望

当归化学成分复杂, 多种抗肿瘤活性成分可分别通过抑制肿瘤血管生成、影响肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞生长和增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、降低黏附性和侵袭力、抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤耐药和放化疗增敏等多种途径发挥抗肿瘤作用。综上表述，当归以其抗肿瘤作用靶点多, 不良反应少, 在未来抗肿瘤药物研发中值得持续关注。随着科学技术的不断进步和研究的不断深入, 其作用机制不断被揭示, 当归在临床肿瘤的治疗中将得到更加广泛的应用

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