中药当归化学成分及抗肿瘤作用机制的研究进展(一)

中药当归化学成分及抗肿瘤作用机制的研究进展 

一，当归的中药功用及简介

当今, 随着天然药物化学分离和提纯技术水平的不断提高, 以及药理学研究的深入, 当归抗肿瘤活性成分作用机制的研究取得了较大进展。对当归有效成分进行研究后, 发现其具有抗肿瘤、调节免疫、造血、抗血小板聚集、平喘和镇痛等多种作用。当归为伞形科植物当归[Angelica sinensis (Oliv.) Diels]的干燥根[1], 主产于甘肃东南部的岷县。当归味属甘、辛, 温, 归肝、心、脾经, 无毒, 其功效主要是补血活血, 调经止痛, 润肠通便。在临床使用当归治疗肿瘤类疾病, 最早可追溯至《金匮要略》中的当归贝母苦参丸。随着天然药物化学分离和提纯技术水平的不断提高, 以及药理学研究的不断深入, 当归抗肿瘤活性成分的作用机制研究取得了较大进展。现就当归化学成分及抗肿瘤的作用机制综述如下。

二， 当归化学成分研究

当归所含的主要成分为挥发油、多糖类、有机酸类、香豆素类以及其他物质等。挥发油以当归内酯和藁本内酯为代表，近几年研究表明二者均能够抑制癌细胞的增殖具有较好的抗肿瘤作用；多糖类主要糖类为葡萄糖，阿拉伯糖以及糖醛酸等，是诱导肿瘤细胞綢亡的天然诱导剂，具有一定清除氧自由基的能力，能减轻炎症反应及组织损伤。具有抗肿瘤、平喘、活血补血、镇痛、调节免疫、抗血小板聚集等多种作用。

（一），挥发油

挥发油是当归的主要有效成分之一, 挥发油不同部位所含成分不同, 其中Z-藁本内酯的含量最高, 其余为正丁烯基酞内酯、反式-罗勒烯、ɑ-蒎烯等。当归挥发油具有抗肿瘤、平喘、抑制子宫平滑肌收缩和镇痛等作用[2,3,4,5,6,]。

（二），多糖类

当归含有丰富的多糖。当归多糖通过水煮、乙醇沉淀的方法可得到粗提多糖 (AP-I) 。对AP-I进一步分离, 可得到AP-I、AP-Ⅲ和AP-Ⅳ等分布及电荷特性的多糖成分。当归多糖具有抗肿瘤、造血和调节免疫等多种功效[7，8,9,]。

（三），有机酸类

阿魏酸为当归的主要有机酸类。当归不同部位阿魏酸含量有所不同, 其中当归尾中阿魏酸含量最高。阿魏酸钠具有抗肿瘤、抗血小板聚集和抗过敏等多种功能[12,13,14,15]。

 （四），香豆素

当归中所含香豆素以呋喃香豆素结构类型为主, 主要包括异欧前胡素、香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素、前胡素、前胡醇等[16,17], 该类化合物对生长细胞具有促凋亡作用, 可明显抑制肿瘤细胞增生[18]。同时还具有抗抑郁和抗HIV等作用[19,20]。

（五），其他化学成分

此外, 当归还含有丰富的氨基酸、蔗糖、胆碱和腺苷等物质, 对机体的正常代谢起着重要作用[21]。

三， 当归抗肿瘤作用机制

（一）抑制肿瘤血管生成

用丙酮提取了当归脂溶性成分, 研究其对多形性成胶质细胞瘤的药理效应活性, 提取物作用于GMB8410细胞及荷GMB8410瘤裸鼠体内, 得出结论, 当归丙酮提取物能通过降低凋亡蛋白组织蛋白酶B及VEGF的表达水平, 在体外能对GMB8410细胞产生增殖抑制效应;体内能够抑制脑肿瘤生长及其新生血管的形成, 这可能与细胞周期受抑及凋亡受促有关[22]。

（二）干扰肿瘤细胞周期

将当归挥发油成分之一正丁烯基苯酞 (n-butylidenephthalide, n-BP) 作用于人前列腺癌细胞PC-3和LNCa P。结果显示, n-BP能通过提高细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子及降低检验点蛋白表达, 而使两种细胞均停滞于G0/G1期, 且能受内质网应激诱导调节而产生细胞毒作用, 亦能抑制荷LNCa P瘤裸鼠体内肿瘤生长, 抑瘤率达68%。

从当归中用氯仿提取n-BP之后, 用于对体内外多形性成胶质细胞瘤 (GBM) 抗肿瘤效应研究。发现, n-BP在体外, 通过触发p53蛋白依赖性及非依赖途径而引起肿瘤细胞凋亡;在体内, 通过上调p21和p27表达而减少Rb蛋白磷酸化, 下调肿瘤细胞周期调控因子使肿瘤细胞停留在G0/G1期, 以发挥抗肿瘤效应。

研究表明, 体外适量n-BP能显著抑制人肺癌A549端粒酶活性及h TERT m RNA表达, 从而对其产生生长抑制作用;体内试验发现, n-BP对荷A549瘤裸鼠亦能产生生长抑制作用。可见, n-BP在体内外均能对发挥抗肿瘤效应。

（三）抑制肿瘤细胞生长和增殖、诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡是多细胞生物体发育和维持自稳态的重要生理过程和调节方式。凋亡作为一种细胞内在的程序性自杀机制, 其整个过程受到严格的信号调控, 主要涉及两个进化保守的蛋白家族:凋亡的执行者──Caspase家族蛋白和调控线粒体完整性者──Bcl-2家族蛋白。当归多糖可通过上调p53、p21、p16和Rb等衰老相关基因的表达, 下调周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4) 和周期蛋白E (Cyclin E) , 诱导白血病干细胞衰老。此外, 将BP分别作用于乳腺癌细胞 (MDA-MB-231和MCF-7细胞株) 及人膀胱癌细胞 (5637、BFTC、T24和TCCSUP细胞株) 后, 其作用机制明显不同。一方面, 其可能通过上调p-cdc25c (ser216) 蛋白和下调细胞周期蛋白B1和cdc2水平, 诱导细胞凋亡[4];