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阿尔茨海默患者的药学监护 (2)(二)
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(二):生活和行为习惯的因素。 许多研究显示,从不运动的人患AD的危险性是运动的人2倍,且与运动时间的长短和运动频率有关。营养缺乏是导致AD的潜在危险因素。老年人蛋白质摄入充足可降低AD的发病风险,而脂肪摄入过多则可增加患病危险性。另有调查结果显示,爱吃油条和粉丝的人易患AD,因油条中所含的明矾含有铝元素,做粉丝的原料中含有铅元素,铝和铅均会损害脑神经。吸烟和饮酒都会增加患老年痴呆的风险。吸烟人群比不吸烟人群发生老年痴呆的风险增加50%--80%,且被动吸烟可增加AD的发病风险。中年期吸烟,尤其是每天吸烟超过20支者;患痴呆的风险成倍增加。
(三):患者的受教育水平和婚姻状况的因素。教育程度与AD患病呈反向变化;教育程度越低,患病概率越高。受教育程度高者具有高认知水平或神经元储备充足者患病率低,而受教育程度低者缺少知识刺激从而易患老年痴呆。体力劳动职业 不工作者也是患AD的危险因素;服务业,蓝领人员 ,从事暴露于粘合剂 杀虫剂和化肥的职业者比艺术 专业技术 管理人员患AD的危险性高2—3倍。5年前不工作的老人,5年后患AD的危险性是持续工作老人的6倍。丧偶者较已婚且配偶健在者患病率高,独自居住的老年人患病率高于与子女同住者。
(四):疾病因素。
头部外伤。早年脑外伤也是AD的危险因素;反复有脑外伤的患者,其AD患病率明显高于无脑外伤者,且患病年龄也较早,多在65岁以前。
血管性疾病。AD本质上是一种慢性的血管疾病,各种可导致或加重血管病变,引起脑血流低灌注的危险因素都可能是导致AD的危险因素,比如:高血压 糖尿病 血管异常 高胆固醇血症 超重或肥胖等等。
脑梗死。多发性或脑关键部位梗死是中风后痴呆的重要决定因素。临床研究发现:脑卒中后痴呆的发生率为31%,老年脑梗死后约四分之一患者出现痴呆,患脑部疾病或脑损伤的老年人痴呆患病率为27%。
炎症.。在炎症过程中,小胶质细胞被Aβ激活,产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,形成炎症发生和持续的恶性循环,最后导致AD的发生。
其他 母亲生育时的年龄 睡眠不足 叶酸缺乏 滥用镇痛药 电磁场暴露 病毒感染 患甲状腺疾病等,均可能成为AD的危险因素。
五 药学监护是治疗AD的重要手段。分为西药治疗 中医药治疗 康复治疗等等。
(一):西药治疗分为钙拮抗剂,改善脑血液循环和脑细胞代谢,改善胆碱神经传递,非甾体抗炎等药物。
1:钙拮抗剂:随着年龄的增长,人体细胞内钙浓度随之增高或超载。神经细胞内钙超载,引起ATP耗竭,自由基产生,神经可塑性及认知功能降低,导致痴呆。应用钙拮抗剂能一定程度地抑制上述异常过程。钙离子拮抗剂中应用最多的是尼莫地平。临床研究显示尼莫地平能改善AD引起的记忆障碍。
2:脑循环促进剂。脑组织缺血缺氧时糖酵解增加,乳酸堆积,ATP减少,引起神经元变性,死亡 涉及皮质 海马等与智能相关的结构时会出现痴呆。运用脑血循环促进剂,可改善AD症状。
海得琴:亦称二氢麦角碱和喜德镇。该药直接作用于多巴胺和5-羟色胺受体,增强突触前神经末梢递质的释放和突触后受体的刺激,改善突触神经传递功能,增加脑血流量及脑对氧的利用率。
尼麦角林:该药促进神经递质DA转换,刺激神经传导,改善精神和情绪上的异常;增强脑细胞能量代谢,增加氧和葡萄糖的利用,改善学习和记忆能力。
都可喜:能有效提高脑动脉血氧含量,增加动脉血氧分压和氧饱和度,改善大脑微循环。临床研究显示改善情绪 行为障碍,对轻 中度AD患者有效。
其他:银杏叶提取物:提高脑对缺氧时耐受性和大脑能量代谢,清除自由基,减少脑水肿。脑复新:增加脑血流量,促进脑内葡萄糖及氨基酸的代谢,改善记忆功能。素高捷疗:保护缺血状态下的脑细胞,促进线粒体的呼吸,激活脑组织及网状内皮系统的功能。上述药物对学习和记忆功能都有一定的改善作用。
3:改善胆碱神经递质的药物。
:胆碱能药物:乙酰胆碱(ACH)是促进学习 记忆的神经递质;研究证实AD患者脑皮质及海马区尤其前脑基底核胆碱能神经元变性丢失,胆碱乙酰转移酶(CHAT)和乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性降低,突触前胆碱能受体减少。因此,通过抑制ACHE活性,激活突触后胆碱能受体,增加ACH的合成和释放,可提高患者的智能。
毒扁豆碱(PHY):该药是最早用于治疗AD的药物,但其稳定性差,难以穿透血脑屏障,用药剂量范围窄,作用时间短,疗效欠佳,现很少在临床上用。
奈必西坦:是M1受体激动剂的一种新型促智药,其作用不仅与胆碱能机制有关,而且与边缘系统和海马去甲肾上腺素能机制相关。
他可林(THA):为美国FDA批准的第一个用于治疗AD的产品。对中枢ACHE可产生强烈但可逆的抑制作用,能透过血脑屏障,作用时间长。多组临床研究显示能改善轻度AD患者临床症状,延缓病情发展。但近来对THA改善AD患者的痴呆症状有争议。常见副作用有肝脏毒性,约50%患者出现谷丙转氨酶升高,停药4-6周后恢复正常,需定期随访检测肝功能。另外,还有胃肠道不适,呕吐。
4: 非甾体抗炎药。
AD患者受侵脑组织的老年斑淀粉样变核心周围有致密的反应性小胶质细胞,而在其正常脑组织中又缺乏或仅有极低含量的若干免疫保护蛋白,因此慢性炎症反应是AD的病理变化之一。多项研究显示非甾体抗炎药为保护因子,可能具有延缓AD进展速度的作用。应用于AD治疗的有布洛芬,萘普生和消炎痛。非甾体抗炎药有一定的副作用,不能随意滥用。
(四): 中医药治疗,针灸配合辩证分型治疗。
1 辩证分型治疗。
脾肾亏损:
治法:补肾益脾,健脑生髓。
方药:还少丹加减。方中熟地,枸杞,山茱萸滋阴补肾;肉苁蓉,巴戟天,茴香助命火补肾气;杜仲,怀牛膝褚实子补益肝肾。更用茯苓,山药,大枣,人参补气健脾而补后天;菖蒲,远志,五味子交通心肾而安神,老年人痴呆舌苔黄腻不思饮食,中焦蕴有痰生者,宜温胆汤加味,待痰热去除,再用补法。
脾虚痰阻
治法:治以益气健脾,化痰宣窍。
方药:洗心汤加减。方中人参,甘草培补中气;半夏,陈皮以宣窍祛痰;附子协参草以助阳化气,脾正气旺则痰阻可除;更以茯神,酸枣仁宁心安神;神曲和胃。本方补正于攻痰并重,补正是益脾胃之气以生心气,攻痰是扫荡干扰心宫之浊气。再加养心安神之品,以治痴呆。
2 ;针灸。
针刺治疗:选穴。第一组:哑门 劳宫 足三里 肾俞。 第二组:大椎 鸠尾 三阴交 涌泉。 第三组 :哑门 十宣 手三里 太冲。 三组穴位轮换交替使用,1日1次,细刺治疗。捻转进针法,留针十分钟,运用补的手法,每分钟运针一次,每次运针1分钟。15天为一疗程,每疗程间休息5—7天。
灸法:隔姜灸大椎穴,每次灸3-5壮,隔日一次,10次1疗程,间隔5天继续第二疗程,一般3-4疗程。
(三):康复治疗:高压氧治疗以及多种物理治疗。
1 高压氧治疗是指在超过1个标准大气压环境下吸入氧气而达到治疗目的的一种有效医疗方法,科用于各种原因所致老年性痴呆且有氧代谢的能量代谢障碍。实验研究表明,高压氧治疗有利于改善脑缺氧及消除脑水肿。高压氧可增加血氧含量,提高血氧分压,增加血氧弥散能力。改善脑组织的供氧状态。Boerama的观察证明,高压氧可促进脑血管的修复,从而有利于脑功能的恢复,一般主张应用1ATA氧压。压力过高可能引起脑血流量重新增加,并影响脑代谢进行。高压氧治疗的次数应根据脑电图的改善而决定。为减少脑缺氧后遗症发生,一般应治疗1-2个疗程。
2 作业疗法:根据病人的功能障碍,选择一些病人感兴趣,能帮助其恢复功能和技能的作业,让病人按指定要求进行训练。如积木,针织,书法,绘画等等。使病人集中精力,增强注意力,记忆力,增加体力及耐心,增加愉快感,重建对生活的信心。
3 磁疗法:应用磁声治疗疾病的方法称为磁疗法。磁场作用于人体时可以改变人体生电流的大小和方向,并可感应产生微弱的涡电流,影响体内电子运动的方向和细胞内外离子的分布,浓度和运动速度,改变细胞膜电位,影响神经的兴奋性,改变细胞膜的通透性,细胞内外的物质交换和生物化学过程。磁场的方向还可以影响体内脂质,肌浆球蛋白,线粒体等大分子的取向而影响酶的活性和生物化学反应。人本身也是一磁体。已有研究表明,一定强度的磁场对人体有利。故研究磁疗法在老年性痴呆中的应用有着十分实际的意义。
六:阿尔茨海默病要以药学监护为主;以心理护理,饮食调节运动干预为辅。全面改善患者的病情。
心理护理:运用支持性心理护理技术,如倾听,解释,保证,疏泄,鼓励,促进自助。具体内容:a;耐心倾听患者和家属提出的问题,根据患者个性特点和心理特征,采用安慰,鼓励暗示等方法,有针对性地进行心理护理;b鼓励患者经常与家人,亲友团聚,交往,从思想上,情感上进行沟通,给患者充分的关注和理解,使其感受到家庭的温暖,减少孤独感;c鼓励患者参加力所能及的的家庭,社会生活,如种花,养鱼,画画等等,让患者感受到生活的乐趣和自我存在的价值。
饮食护理:根据AD患者饮食习惯,活动量,并发症及临床表现特点等,科学合理地制定饮食护理方案。A 平衡膳食:饮食清淡易消化,宜选高蛋白,低盐,低糖饮食,多摄入矿物质,微量元素和抗氧化剂的食物,增强大脑的记忆,思维和分型能力。B饮食安全:食物温度适中,无刺,无骨,患者不合作时不能强行逼迫其进食; C定时定量,戒烟戒酒。
运动干预。适量运动和娱乐活动可以减缓AD的发生。老年人适宜选择缓慢而持久的运动项目,如:步行,游泳,太极拳,爬山,慢跑等。手指运动是一种提高记忆力和延缓神经细胞衰老的简单有效的方法。经常使用手指旋转钢球或胡桃,或双手伸展握拳运动,常做一些复杂精巧的手工会促进脑的活力,改善大脑功能。
七:提前预防也是治疗AD的有效手段。 对于家族中或近亲中有患AD的人,要提高警惕,养成良好的生活和行为习惯,平衡膳食;40岁以上定期排查AD的相关危险因素。
参考文献
1林允信,许昌泰。阿尔茨海默病流行病学和相关基因研究现状。医学综述,2012.18(11):1711—1713.
2 张耀东,徐勇。 中国人群老年性痴呆发病危险因素的荟萃分析。中国老年学杂志,2010,30(9):1173—1175.
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4 李志安。 营养在阿尔茨海默病中的作用。国际神经学神经外科学杂志,2011,38(1):81—84.
5 王莹,柴云。社会因素对老年痴呆症影响的研究进展。中国社会医学杂志,2012,29(1):50—51.
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