铁皮石斛有效成分及药理作用对抗肿瘤的研究进展(二)

铁皮石斛中含有的菲类化合物均具有抗癌活性，可增强巨噬细胞的吞噬作用，能促进T 细胞生长和淋巴细胞产生移动抑制因子，明显提升外周白细胞，起到增强免疫功能的作用。马国祥等利用反相高效液相色谱法测定分析的18 种石斛中, 铁皮石斛是含有鼓槌菲(chrysotoxene) 和毛兰素(erianin) 两种抗癌物质的5个品种之一。

2 药理作用

2.1 调节免疫和抗肿瘤

铁皮石斛中的活性成分毛兰素、鼓槌菲具有较强抗肿瘤作用。在对单体毛兰素、毛兰菲、鼓槌菲进行的药理研究结果表明，对小鼠肝癌以毛兰素作用最强, 其抑瘤率为50.82%;对艾氏腹水癌以鼓槌菲作用最强, 其抑瘤率为62.25%。另外，毛兰素、鼓槌石斛素、鼓槌菲等对肿瘤细胞株K562具有不同程度的抑制作用。铁皮石斛中另一活性成分石斛多糖也具有较强抗肿瘤和调节免疫的作用。黄民权等研究认为，铁皮石斛多糖能显著提升小白鼠外周白细胞数和促进淋巴细胞产生移动抑制因子，强有力地消除实验条件下环磷酰胺的加入所引起的外周白细胞的剧烈下降，解除其破坏性的副作用。张中建等通过二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应的实验来观察铁皮石斛制剂不同剂量(1000mg/kg、333mg/kg167mg/kg)对小鼠的免疫调节作用，结果显示铁皮石斛制剂具有较好的免疫调节作用。何铁光等从铁皮石斛原球茎中提取水溶性粗多糖(DCPP)通过分离纯化实验,得到分子量为189 kD 的均一性多糖DCPP1a-1(由甘露糖和葡萄糖组成)，经研究初步表明DCPP1a-1具有一定的抑制小白鼠H22实体瘤的作用，且在低剂量下能够提高肝癌(H22)小鼠的胸腺指数和脾指数，表现出一定的免疫力。试验表明，铁皮石斛水提物对人宫颈癌HelaS3 和肝癌HepG2 细胞株均有不同程度地抑制作用，且在所选浓度范围内对剂量和时间有依赖性。试验结果显示铁皮石斛多糖对S180 实体瘤均有一定的抑制作用,其抑瘤率为9.7%～26.8% 。铁皮石斛多糖对S180 肉瘤小鼠T 淋巴细胞转化功能、NK 活性、巨噬细胞吞噬功能及溶血素值均有明显提高作用，表明铁皮石斛多糖具有增强免疫功能的作用。应用H1 -TdR 释放法测定CB-LAK 和PB-LAK 细胞的杀伤活性。结果表明铁皮石斛多糖与rIL-2联合诱导，能显著增强脐带血LAK 细胞和肿瘤患者外周血LAK 细胞杀伤肿瘤细胞的作用，因此铁皮石斛多糖可作为生物反应调节剂用于LAK/rlL-2免疫治疗。

2.2 改善消化系统

传统医学认为，铁皮石斛具有益胃生津作用，现代药理研究也证明,铁皮石斛具有促进消化液分泌、促进胃排空和利肝胆的作用。铁皮石斛中所含的石斛碱对人的胃酸分泌有明显的促进作用，同时能使血中胃泌素浓度升高，其机制可能是直接刺激G 细胞，引起胃泌素释放增加，使血清胃泌素浓度增高，胃泌素刺激壁细胞,使胃酸分泌增加。研究表明铁皮石斛能改善甲亢阴虚小鼠模型的虚弱症状，与西洋参合用可有效的保护阴虚小鼠免于死亡，并能对抗阿托品对唾液腺分泌的抑制作用，也能促进正常家兔的唾液分泌，从而验证了铁皮石斛[]的养阴生津功效。

2.3 改善心血管系统

通过家兔药理实验，发现石斛醇提物可抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝

集性，抑制血栓形成，并使凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)延长等作用。

在有石斛提取物存在的条件下，较高浓度(3.5×10-4mol/L)的苯肾上腺素、5-羟色胺的收缩血管作用被明显减弱。朱仁全等[19]通过在蟾蜍离体心脏中加入石斛乙醇提取液的方法，观察和分析石斛提取物对离体心脏的作用，结果表明铁皮石斛醇提液：(1)能使心电幅值增大，心肌收缩力明显增强;(2)能明显使心率减慢，但是对延缓离体心脏衰竭的影响并没有显著效果;(3)具有一定的抗凝血作用。

2.4 降血脂血糖

通过石斛制剂的水提剂和醇提剂对衰老家兔血粘度和血脂的影响作用的研究表明，石斛具有显著降低全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白原的作用，以及降低甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和升高高密度脂蛋白(HDL)的作用，但后者效果不显著[20]。吴昊妹等[21]研究发现,铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及链脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。

2.5 抗氧化衰老

通过化学法测定发现，铁皮石斛含有较高活性的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)，具有较强的抗氧化能力。查学强等[23]进行的霍山石斛和铁皮石斛多糖体外抗氧化性能研究表明，两种石斛多糖在碱性条件下对邻苯三酚产生的超氧阴离子自由基、Fenton 体系产生的羟基自由基的清除作用和对烷基自由基引发的亚油酸氧化体系的抑制作用均有显著的效果，表明两种药用石斛多糖均具有较好的抗氧化活性。何铁光等通过体外抗氧化实验表明，铁皮石斛原球茎多糖粗品(DCPP)及其纯品(DCPP3c-1)均能显著地清除·OH 和O2- 。DCPP 和DCPP3c-1能抑制小鼠肝组织自发性氧化和Fe2+、H2O2 诱导的脂质过氧化，其中DCPP 的抑制作用最强;两种多糖可抑制小鼠肝线粒体脂质过氧化物丙二醛(MDA)的产生以及减轻肝线粒体肿胀度，表明了铁皮石斛的原球茎多糖粗品和纯品具有较好的体外抗氧化能力。

2.6 退热止痛

石斛碱的退热止痛作用与非那西汀相似但较弱研究发现铁皮石斛药液对大鼠肾脏微粒体Na+-K+-ATP 酶的活性有抑制作用。Na+-K+-ATP 酶是基础代谢下产生热能最主要的酶，铁皮石斛通过抑制肾脏微粒体Na+-K+-ATP 酶的活性而产生退热的作用。综上所述，铁皮石斛含有多糖、生物碱、氨基酸、微量元素和菲类化合物等有效成分，具有提高机体免疫力、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抑制血小板凝集、扩张血管、促进消化液分泌、降血脂、降血糖及退热止痛等广泛的药理作用，其神奇药效受到了越来越多的重视和关注。但通过对文献的综述发现，目前的研究主要集中在石斛的现代药理学，而将现代药理学与传统中[]药药性理论结合的研究较少。随着人工栽培技术的日渐成熟，铁皮石斛资源匮乏的问题也逐步得到了解决，所以应该开展更多的药理和临床研究，进一步揭示养阴中药药效的作用机制以及抗肿瘤作用，以期得到更好的开发利用。

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