头孢类药物（及其中间体）的合成、结构表征、合成工艺研究及质量控制(一)

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头孢类药物（及其中间体）的合成、结构表征、合成工艺研究及质量控制

摘要：头孢菌素是一类发展迅速、广泛应用于临床的半合成广谱抗感染药物，属于β-内酰胺类抗生素。目前国内对此类药物的分析方法有容量分析法、紫外分光光度法、高效液相色谱法(HPLC)、薄层色谱法、荧光光度法、毛细管电泳法、电化学分析法等。本文主要对紫外分光光度、高效液相分析等方法进行概述。

1 分析内容

1.1 有关物质头孢菌素类药物同青霉素类药物相比，虽不易发生β-内酰胺环开环反应，对青霉素酶和稀酸比较稳定，但在碱性条件下易产生降解产物。刘浩等[1]采用HPLC法对头孢他啶合成过程的原辅料及其降解产物-吡啶进行含量测定和限度控制，由于吡啶等胺类化合物常见色谱峰拖尾情况，在流动相中加入三乙胺醋酸液，收到预期的结果。曹晓云等[2]用HPLC法对头孢哌酮钠制剂进行纯度检查，根据含氮碱性化合物流动相中适当添加有机胺和醋酸盐，可抑制固定相表面残余硅羟基与有机碱相互作用所致的色谱峰的展宽与拖尾，在流动相中增加二乙胺和醋酸的量，使分离度提高，同时控制了头孢哌酮R型、S型、副产物Ⅰ及Ⅱ的量，有利于产品质量控制。

1.2 溶媒残留量由于头孢哌酮与异丙醇分子之间存在氢键等相互作用，使异丙醇分子容易以分散相形式混入头孢哌酮结晶体，难以除尽。为保证用药安全、降低不良反应，需要控制成品中溶媒残留量。郭国玲等[3]采用GC法对头孢哌酮粉针剂中残留溶媒异丙醇进行测定，用无水乙醇提取样品，以正丙醇为内标物，用GOX-102填充柱分离，色谱图显示，乙醇溶剂与异丙醇、正丙醇组分有较好的分离度，异丙醇浓度范围在3.19×10-4g/ml～1.28×10-3g/ml，存在较好的线性关系，结果满意。

1.3 溶出度溶出度的测定能有效地控制药品质量，保证临床疗效，是药物分析的一项重要内容。

1.4 假冒产品的鉴定朱旭江等[4]采用薄层色谱法、紫外分光光度法对氟哌酸假冒头孢氨苄胶囊进行鉴别。氟哌酸在273.0，323.8及336.0nm波长处有最大吸收，而头孢氨苄在230nm波长处有最大吸收，照薄层色谱法试验，采用硅胶G薄层板，以0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二钠-丙酮(120:80:3)为展开剂，用0.1%茚三酮显色，样品与头孢氨苄对照品所显斑点的位置和颜色不一致，而与氟哌酸对照品相同。通过薄层色谱、紫外吸收光谱可以看出，氟哌酸与头孢氨苄对照品的实验结果完全不同，对及时发现假药，加强药品监督，提高临床药品质量具有很好的作用。

2 分析方法

2.1 分光光度法头孢菌素类药物由于环状部分具有O＝C-N-C＝C结构，在260nm处有强吸收，故可用分光光度法进行定量分析。紫外分光光度法是以紫外-可见区的电磁辐射与物质相互作用为基础的分析方法，具有灵敏度高、操作简便快速、仪器普及广而被广泛应用于多种药物制剂的定量分析。

2.2 HPLC 该方法是近年来发展很快的一种分析技术，具有分离效率高、速度快、特异性强、重现性好等优点，对结构清楚的抗生素类，HPLC分析法逐渐取代了微生物检测法。头孢菌素类药物具有紫外可见吸收，HPLC的样品测定多采用紫外法。

2.3 荧光分光光度法头孢菌素类药物在碱性条件的降解产物可能是二酮哌嗪衍生物，具有荧光性，故可用荧光分光光度法测定血浆中头孢菌素类药物的含量。该方法具有灵敏度高、方法的选择性好等优点，特别适合于药物代谢产物的分析，但因影响荧光的因素较多，故实验条件要求严格。用荧光分光光度法测定头孢菌素类药物含量，见表1。

表1 荧光分光光度法在头孢菌素类药物含量测定上的应用

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